貝瑞基因

6月30日下午，貝瑞基因（000710.SZ）向外界公布了三代測(cè)序儀科研的最新進(jìn)展：由公司參與完成的三代SMA（脊髓性肌萎縮癥）臨床回顧性研究成果，近期發(fā)表于分子診斷領(lǐng)域權(quán)威國際學(xué)術(shù)期刊 Journal of Molecular Diagnostics（即時(shí)IF=5.568）。此次研究證明，公司三代SMA相比qPCR、MLPA等傳統(tǒng)檢測(cè)方法，覆蓋更全面，檢測(cè)更精準(zhǔn)。

就三代SMA的市場(chǎng)前景等，貝瑞基因董事長(zhǎng)高揚(yáng)接受鈦媒體采訪時(shí)表示：“可以看到SMA、CAH、地貧、FXS的單病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)并不高，但是在生育過程中，夫妻雙方單個(gè)人攜帶的風(fēng)險(xiǎn)其實(shí)是很高的，所以這也是為什么攜帶者篩查的市場(chǎng)需求較大（的原因）?！?/p>

【資料圖】

擴(kuò)展性攜帶者篩查未來存在較大的市場(chǎng)空間。貝瑞基因市場(chǎng)總監(jiān)趙智賢分析認(rèn)為，2021年我國結(jié)婚登記人數(shù)763.6萬對(duì)，擴(kuò)展性攜帶者篩查平均市場(chǎng)單價(jià)按2000元／例計(jì)算，理論篩查比例按照產(chǎn)業(yè)篩查率達(dá)到65%推算，2021年理論擴(kuò)展性攜帶者篩查市場(chǎng)容量預(yù)計(jì)高達(dá)198.5億元。

SMA口服藥堪稱“天價(jià)”，攜帶者篩查尤為必要

據(jù)了解，此次三代SMA研究成果由中國福利會(huì)國際和平婦幼保健院與貝瑞基因聯(lián)合發(fā)表，中國福利會(huì)國際和平婦幼保健院王彥林教授和貝瑞基因毛愛平博士為這項(xiàng)研究的通訊作者。

公開資料顯示，SMA即脊髓性肌萎縮癥（Spinal Muscular Atrophy），是一類由脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性導(dǎo)致肌無力和肌萎縮的遺傳性肌肉疾病。SMA為嬰幼兒中第二常見的致死性常染色體隱性遺傳病，人群攜帶率為1/72-1/47，發(fā)病率為1/10000-1/6000。

雖攜帶率不算高，但一旦患上此病，只能修正治療不能根治，且昂貴的治療費(fèi)用讓諸多家庭望而卻步。據(jù)山東省藥械集中采購平臺(tái)近日公告，SMA口服藥利司撲蘭主動(dòng)申請(qǐng)降價(jià)，調(diào)整后價(jià)格為每瓶1.45萬元。按年齡體重計(jì)算，價(jià)格調(diào)整后最大使用劑量患者年治療費(fèi)用將低于45萬元。

顯然，SMA攜帶者篩查才是降低該病種發(fā)病率的良方。據(jù)貝瑞基因三代事業(yè)部總監(jiān)任志林介紹， SMA攜帶者分三種情況：91-94%的攜帶者只有一個(gè)正常功能的SMN1拷貝（1+0），2-5%的攜帶者含有兩個(gè)SMN1拷貝，但其中一個(gè)包含致病點(diǎn)突變（1+1D），另外4%為沉默型攜帶者，即有兩個(gè)SMN1拷貝，但都位于同一條染色體上（2+0）。目前qPCR、MLPA等傳統(tǒng)基因檢測(cè)方法無法檢測(cè)1+1D和2+0攜帶者，殘余風(fēng)險(xiǎn)最高可達(dá)1/415（1/1245-1/415）。

而三代測(cè)序具有超長(zhǎng)讀長(zhǎng)、無GC偏好、對(duì)高度重復(fù)等復(fù)雜區(qū)域也能夠準(zhǔn)確測(cè)序等技術(shù)優(yōu)勢(shì)，且技術(shù)成本持續(xù)下降，2025年將實(shí)現(xiàn)與二代測(cè)序成本持平。在此基礎(chǔ)上，貝瑞基因開發(fā)出三代SMA基因全面檢測(cè)技術(shù)，全球首次實(shí)現(xiàn)SMN1及SMN2基因近30kb全長(zhǎng)序列的高效率三代HIFI測(cè)序。CASMA還能同時(shí)檢測(cè)SMN1及SMN2基因拷貝數(shù)、全基因范圍內(nèi)致病性SNVs及Indels，并主動(dòng)提示沉默型“2+0”的攜帶風(fēng)險(xiǎn)。

此次三代SMA回顧性臨床研究顯示，CASMA一次性精準(zhǔn)檢測(cè)所有337例樣本的SMN1及SMN2基因拷貝數(shù)，對(duì)SMN1拷貝數(shù)缺失的檢測(cè)靈敏度高達(dá)100%。CASMA還成功檢測(cè)出4例會(huì)被qPCR、MLPA等傳統(tǒng)方法漏檢的SMN1基因點(diǎn)突變攜帶者（1+1D）。通過專利分析方法，CASMA直接預(yù)測(cè)出全部7例（來自4個(gè)家系）已知“2+0”型攜帶者。數(shù)據(jù)顯示，CASMA能大大改善SMA患者基因診斷及預(yù)后判斷，提高SMA新生兒基因篩查效率，將攜帶者檢出率從91-94%提高到98%以上，將殘余風(fēng)險(xiǎn)降低4-5倍。

下一站場(chǎng)景，一鍵解決單基因全病種檢測(cè)

事實(shí)上，三代SMA只是貝瑞基因三代測(cè)序臨床轉(zhuǎn)化體系中的一塊拼圖。不久前，由貝瑞基因提供技術(shù)支持的三代CAH（先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥）臨床回顧性研究成果，發(fā)表于檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域權(quán)威國際學(xué)術(shù)期刊Clinical Chemistry（即時(shí)IF=11.784）。更早一些，2021年上半年，公司發(fā)起了地中海貧血基因圖譜（TiGA）計(jì)劃。2021年7月，由貝瑞基因提供技術(shù)支持的三代地貧多中心臨床前瞻性研究成果在The Journal of Molecular Diagnostics 上發(fā)表。

此外，貝瑞基因還有21臺(tái) PacBio Sequel II/IIe 三代測(cè)序儀儲(chǔ)備，目前公司已將三代測(cè)序技術(shù)觸達(dá)多種罕見病，包括三代地貧、三代CAH、三代SMA等產(chǎn)品相繼落地。其中，三代地貧檢測(cè)試劑盒近期取得醫(yī)療器械注冊(cè)倫理批件，進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。三代CAH和三代SMA技術(shù)則在2022年取得發(fā)明專利證書。

貝瑞基因三代事業(yè)部總監(jiān)任志林接受鈦媒體采訪時(shí)表示：“把三代測(cè)序技術(shù)用在生殖健康領(lǐng)域、以及出生缺陷防控領(lǐng)域，在我們這樣一個(gè)人口基數(shù)非常龐大的國家是很有價(jià)值的，有臨床的實(shí)用性和前瞻性，而且我們也能想到這些遺傳病不只是中國人的問題，實(shí)際上是全球的問題?！?/p>

對(duì)于三代測(cè)序的下一站應(yīng)用場(chǎng)景，“一鍵解決”單基因全病種檢測(cè)是貝瑞基因的目標(biāo)。貝瑞基因介紹，因?yàn)楣镜母鞣N產(chǎn)品是高度兼容，所以更容易實(shí)現(xiàn)一次性解決多種疾病，而從一到多，準(zhǔn)確性不會(huì)受到影響。（首發(fā)鈦媒體，作者|張海霞，編輯|崔文官）

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