克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心的研究人員首次表明,腸道中與飲食相關(guān)的分子與侵襲性前列腺癌有關(guān),這表明飲食干預(yù)可能有助于降低風(fēng)險。 該研究的結(jié)果發(fā)表在《癌癥流行病學(xué)、生物標(biāo)志物與預(yù)防》上。
雖然更多的研究將是必要的,但該研究的主要作者Nima Sharifi醫(yī)學(xué)博士說,該團(tuán)隊對近700名患者的分析結(jié)果可能對診斷和預(yù)防致命的前列腺癌有臨床意義。
克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤研究中心主任Sharifi博士說:“我們發(fā)現(xiàn),某些與飲食有關(guān)的分子水平較高的男性更有可能發(fā)展成侵略性前列腺癌。隨著我們繼續(xù)在這一領(lǐng)域的研究,我們希望有一天這些分子可以被用作前列腺癌的早期生物標(biāo)志物,并幫助識別那些可以通過改變飲食和生活方式來改變其疾病風(fēng)險的患者。”
在這項研究中,Sharifi博士和他的合作者--包括醫(yī)學(xué)博士Stanley Hazen和醫(yī)學(xué)博士Eric Klein--分析了先前參加美國國家癌癥研究所前列腺、肺、結(jié)直腸和卵巢癌(PLCO)篩查試驗的病人的數(shù)據(jù)。
他們研究了前列腺癌診斷前患者血清中發(fā)現(xiàn)的某些飲食營養(yǎng)素和代謝物(物質(zhì)在腸道分解時產(chǎn)生的副產(chǎn)品)的基線水平。他們比較了健康病人和那些后來被診斷為前列腺癌并死于該疾病的病人的血清水平。
研究人員發(fā)現(xiàn),一種叫做苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)的代謝物水平升高的男性被診斷為致命的前列腺癌的可能性大約是2或3倍。這種代謝物是在腸道中的微生物分解苯丙氨酸時產(chǎn)生的,苯丙氨酸是一種在許多植物和動物的蛋白質(zhì)來源(如肉類、豆類和大豆)中發(fā)現(xiàn)的氨基酸。
除了PAGln之外,研究人員還發(fā)現(xiàn),動物產(chǎn)品(包括紅肉、蛋黃和高脂肪乳制品)中豐富的兩種營養(yǎng)物質(zhì)(稱為膽堿和甜菜堿)的水平升高也與侵襲性前列腺癌的風(fēng)險增加有關(guān)。
雖然這些營養(yǎng)物質(zhì)和腸道代謝物以前曾在心臟病和中風(fēng)研究項目中被分析過,但這是第一次在臨床上研究腸道微生物組代謝物與前列腺癌的關(guān)系。
Hazen博士是第一個發(fā)現(xiàn)PAGln與心血管疾病風(fēng)險增加有關(guān)的人。該研究結(jié)果于2020年發(fā)表在《細(xì)胞》上。克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心微生物組與人類健康中心主任、Lerner研究所心血管與代謝科學(xué)系主任Hazen博士說:“有趣的是,我們發(fā)現(xiàn)PAGln與β受體結(jié)合,而β受體是通常用于幫助降低血壓和后續(xù)心臟事件風(fēng)險的藥物。這表明,β受體阻滯劑的部分有效功效可能是由于阻斷了該代謝物的活性。”
“大規(guī)模臨床數(shù)據(jù)集出現(xiàn)了新的見解,顯示使用β受體阻滯劑也與前列腺癌導(dǎo)致的較低死亡率有關(guān),”Sharifi博士說,他是Lerner研究所癌癥生物學(xué)系的一名醫(yī)生。“我們將繼續(xù)合作,研究PAGln活性和前列腺癌疾病過程之間可能的聯(lián)系機(jī)制,希望為我們的病人確定新的治療目標(biāo)。”
研究小組還將繼續(xù)探索使用膽堿、甜菜堿和PAGln作為侵襲性前列腺癌的生物標(biāo)志物的可靠性,以及如何通過飲食干預(yù)來調(diào)節(jié)它們的水平并降低患者的后續(xù)疾病風(fēng)險。
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