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研究小組確定了一種降低牙齒對(duì)寒冷敏感程度的藥物靶點(diǎn)
時(shí)間:2021-03-31 11:31:16

據(jù)外媒報(bào)道,成牙質(zhì)細(xì)胞現(xiàn)在有一項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)的功能:感知寒冷。 這一功能能夠引發(fā)牙齒疼痛,不過(guò)與此同時(shí)科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)了一種可以阻斷通往對(duì)冷敏感的牙齒的路徑的方法。 研究人員發(fā)表在《Science Advances》上的研究報(bào)告稱,他們發(fā)現(xiàn)了成牙本質(zhì)細(xì)胞的一種新功能。

成牙本質(zhì)細(xì)胞是牙釉質(zhì)下的一層外殼,它包裹著包含神經(jīng)和血管的軟牙髓。“我們發(fā)現(xiàn)成牙本質(zhì)細(xì)胞支持牙齒的形狀,同時(shí)也負(fù)責(zé)感知寒冷,”病理學(xué)家Jochen Lennerz博士--這篇論文的資深作者之一、同時(shí)還是馬薩諸塞州綜合醫(yī)院(MGH)綜合診斷中心的醫(yī)學(xué)主任--說(shuō)道,“這項(xiàng)研究為細(xì)胞提供了一種新的功能,從基礎(chǔ)科學(xué)的角度來(lái)看,這是令人興奮的。但我們現(xiàn)在也知道如何通過(guò)干擾這種冷感應(yīng)功能來(lái)抑制牙齒疼痛。”

暴露在寒冷中導(dǎo)致牙齒疼痛的原因有很多。比如許多人在牙齒上因蛀牙而穿孔時(shí)都經(jīng)歷過(guò)因寒冷而產(chǎn)生的劇烈疼痛。但由于年齡的增長(zhǎng)、牙齦的侵蝕,牙齒也會(huì)變得對(duì)寒冷非常敏感。一些接受以鉑為基礎(chǔ)的化療的癌癥患者全身對(duì)寒冷極度敏感。Lennerz指出:“微風(fēng)吹在臉上意味著牙齒極度疼痛,這甚至可能還會(huì)導(dǎo)致一些患者停止治療。”

眾所周知,研究牙痛非常困難。牙齒的硬度使其成為一種具有挑戰(zhàn)性的組織,而人類引起牙齒疼痛則需要打開牙齒。因此,研究小組在老鼠身上進(jìn)行了實(shí)驗(yàn),老鼠的臼齒在麻醉下被鉆孔。牙齒損傷的小鼠表現(xiàn)出疼痛的行為,而沒(méi)有牙齒損傷的小鼠比其他小鼠多喝300%的糖水。在之前的研究中,研究小組發(fā)現(xiàn)了TRCP5,一種由TRCP5基因編碼的蛋白,其在身體許多部位的神經(jīng)中都有表達(dá)。他們?cè)缙诘陌l(fā)現(xiàn)使研究人員能鎖定TRCP5作為寒冷疼痛的中介。

通過(guò)研究沒(méi)有TRCP5基因的轉(zhuǎn)基因老鼠,研究人員發(fā)現(xiàn)牙齒受傷的老鼠并沒(méi)有表現(xiàn)出增加的飲酒行為,而是表現(xiàn)得像沒(méi)有牙齒受傷的老鼠。

Lennerz表示:“我們現(xiàn)在有確鑿的證據(jù)表明,溫度傳感器TRCP5通過(guò)成牙細(xì)胞傳播寒冷并觸發(fā)神經(jīng)點(diǎn)火進(jìn)而造成疼痛和寒冷過(guò)敏。這種對(duì)寒冷的敏感可能是人體保護(hù)受損牙齒免受額外傷害的一種方式。”

具體來(lái)說(shuō),在對(duì)寒冷的反應(yīng)中,TRCP5蛋白打開成牙本質(zhì)細(xì)胞膜的通道使其他分子,如鈣進(jìn)入并跟細(xì)胞相互作用。如果牙齒的牙髓因深洞發(fā)炎,TRCP5就會(huì)過(guò)多,然后導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)出的電信號(hào)增加,而這些神經(jīng)從牙根發(fā)往大腦,疼痛就會(huì)被感知到。當(dāng)牙齦因老化而萎縮時(shí),牙齒會(huì)變得敏感,因?yàn)槌裳兰?xì)胞在牙齒新暴露的區(qū)域感覺到寒冷。Lennerz稱:“大多數(shù)細(xì)胞和組織在寒冷的環(huán)境下會(huì)減緩新陳代謝,這就是為什么捐贈(zèng)的器官會(huì)被冷凍起來(lái)。但TRPC5使細(xì)胞在寒冷環(huán)境中更加活躍,成牙本質(zhì)細(xì)胞通過(guò)TRPC5感知寒冷的能力使這一發(fā)現(xiàn)令人興奮。”

Lennerz證實(shí)了在被提取的人類牙齒中存在TRPCS蛋白,這是技術(shù)上的一項(xiàng)杰作。Lennerz說(shuō)道:“我們的牙齒并不是要切成超薄層這樣才能在顯微鏡下進(jìn)行研究。”首先,他要把牙齒脫鈣并放入環(huán)氧樹脂中,然后再切片并確定成牙細(xì)胞中的TRPC5通道。

此外,研究小組還確定了一種降低牙齒對(duì)寒冷敏感程度的藥物靶點(diǎn)。幾個(gè)世紀(jì)以來(lái),丁香油一直被用來(lái)治療牙痛。丁香油中的活性物質(zhì)是丁香酚,它恰好阻斷了TRCP5。含有丁香酚的牙膏已經(jīng)上市,但這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)可能會(huì)使其更有效地用于治療對(duì)感冒敏感的牙齒。并且丁香酚可能會(huì)有新的應(yīng)用,如系統(tǒng)地治療化療引起的極度冷敏感性患者。

關(guān)鍵詞: 寒冷 牙齒疼痛

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